Дзеянні новай часткі гульні Resident Evil адбываюцца ў горадзе Раккун-Сіці праз 30 гадоў пасля катастрофы і за сем гадоў да падзей Resident Evil Village. Галоўным персанажам з'яўляецца аналітык ФБР Грэйс Эшкрафт, якая з'яўляецца дачкой журналісткі Алісы Эшкрафт. Грэйс, пад кіраўніцтвам Нэйтана Дэмпсі, пачынае расследаванне дзіўнай смерці ў гасцініцы. У ходзе расследавання яна сустракаецца з Леанам Кенеды, адным з ключавых герояў серыі.