Дзеянні новай часткі Resident Evil адбываюцца ў горадзе Раккун-Сіці праз 30 гадоў пасля катастрофы і за сем гадоў да падзей Resident Evil Village. Галоўнай гераіняй гульні з'яўляецца аналітык ФБР Грэйс Эшкрофт, дачка журналісткі Алісы Эшкрофт. У рамках расследавання дзіўнай смерці ў гатэлі Грэйс працуе пад кіраўніцтвам Нейтана Дэмпсі. У працэсе расследавання яна сустракае аднаго з ключавых персанажаў серыі — Леона Кенэдзі.