Дзеянні новай часткі Resident Evil адбываюцца ў Раккун-Сіці праз 30 гадоў пасля катастрофы і за сем гадоў да падзей Resident Evil Village. Галоўнай гераіняй гульні з'яўляецца Грэйс Эшкрофт, аналітык ФБР і дачка журналісткі Алісы Эшкрофт. У ходзе расследавання дзіўнай смерці ў гасцініцы Грэйс працуе пад кіраўніцтвам Нейтана Демпсі. У працэсе расследавання яна сустракае Леона Кенэдзі, аднаго з ключавых персанажаў серыі.